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    我院何晓顺教授主持的《器官簇移植与器官联合移植的临床与实验研究》获广东省科技进步一等奖

           4月11日上午,广东省委省政府隆重召开全省科学技术奖励大会暨全省科技工作会议,总结我省“十一五”科技工作,部署“十二五”及今年的科技工作,表彰获得2010年度广东省科学技术奖的先进单位和先进个人。我院器官移植科何晓顺教授主持的《器官簇移植与器官联合移植的临床与实验研究》获广东省科技进步一等奖。中共中央政治局委员、省委书记汪洋,省委副书记、省长黄华华,省委常委、常务副省长朱小丹,省人大常委会副主任王宁生,副省长宋海,省政协副主席温兰子等领导出席奖励大会并为获奖代表颁奖。

            据了解,2010年度共授予省科学技术奖260项,其中一等奖29项,二等奖75项,三等奖156项。突出贡献奖授予华南理工大学何镜堂院士和南方医科大学侯凡凡院士。此外,我省获2010年度国家科学技术奖36项,创历年新高,其中我省作为第一完成单位完成的有15项,比去年增加了3项。

            此次我院获此殊荣,是对我院器官移植团队多年来在器官移植研究工作上辛勤耕耘及所取得的成绩的充分肯定和鼓励。我院作为国内最早开展器官移植研究的医疗单位之一,在以黄洁夫、郑克立教授为代表的老一辈专家辛勤耕耘下,积累了深厚的肝、肾移植临床与实验研究基础。2003年以来,年轻的何晓顺教授勇挑学科带头人重担,带领器官移植团队继续发扬“艰苦奋斗,开拓创新”传统,针对我国器官移植中存在的技术空白与疑难问题,在卫生部临床重点项目、国家自然科学基金、广东省及广州市等各级基金资助下,以腹部器官移植技术创新为研究重点,对腹部器官簇移植,器官联合移植、小肠移植、亲属活体肝移植,劈离式肝移植、器官联合移植、供体热缺血损伤以及免疫耐受等方面进行了大量的临床与实验研究。多年来发表学术论文136篇,其中被SCI收录27篇,出版器官移植专著4部;举办两次国家级继续教育项目,并将上述技术向全国推广,取得了巨大的社会及经济效益。目前,我院器官移植团队以蓬勃的朝气,不舍的追求,成为我国器官移植界开展器官移植种类最多、技术创新最多的闪耀之星。
     
     
     
    附:
    项目负责人简介
            何晓顺,男,1964年出生,现任中山大学附属第一医院副院长,器官移植学科带头人,教授,博士生导师。是教育部"千百十人才工程"学科带头人,获2004年度教育部“新世纪优秀教师支持计划”重点资助。
            何晓顺教授目前学术兼职包括:国际肝脏移植学会会员,国际消化外科学会会员,卫生部人体器官移植临床应用委员会专家委员,中华医学会器官移植学分会委员、中华医学会外科学分会委员、广东省肝病学会副会长,器官移植专业委员会主任委员。《中华外科杂志》、《中华普通外科杂志》、《中华实验外科杂志》、《中华消化外科杂志》、《中华显微外科杂志》、《移植杂志》、《Current Opinions in Transplantation》编委。
            何晓顺教授2008和2009年先后作为中国器官移植医生唯一代表参加WHO全球器官移植管理会议并发表介绍我国器官捐献工作的报告。
     
    成果内容介绍
    (一)腹部器官簇移植
            2004年5月,本中心为一例胰腺囊腺癌患者施行了上腹部器官切除(肝、胆、胰腺、脾脏、胃、十二指肠、部分小肠及大、小网膜)及器官簇(肝脏、胰腺、十二指肠、部分小肠)移植获得成功。这是亚洲首例成功的器官簇移植,标志我国器官移植技术在世界移植顶尖领域占有一席之地,该项目被评为卫生部及中华医学会“2004年中国医药科技十大新闻”之一。
            腹部器官簇移植因其手术规模巨大,操作复杂,并发症多,成为器官移植领域中最为尖端的技术之一,在国际上仅少数中心开展。我国曾进行2例尝试,但均未获成功,亚洲也无成功病例报道。2004年至今我中心共施行11例器官簇移植。对器官簇移植术中器官切取、动脉重建、消化道重建及抗排斥治疗等关键技术进行了探索及创新。器官簇移植的成功,为腹部多脏器功能衰竭患者带来了希望,为其它类型的多器官移植及联合移植提供了临床经验。
    (二)亲体小肠移植
            2005年1月,我中心为一例15岁的短肠综合症患儿实施母子亲体小肠移植,取得了满意的疗效。我们采用移植肠血管一期吻合,6个月后移植肠二期吻合的手术方式,降低了手术风险,确保了供受体手术安全,不仅有效预防了术后肠吻合口漏的发生,也便于观察排斥反应。患儿术后能够进半流质饮食,1年体重由术前34kg增至术后42kg,恢复生活自理能力,生活质量明显提高。该例手术的成功为短肠综合症及其它小肠功能衰竭的治疗提供了有益的经验。
    (三)活体单段肝移植
            2006年1月,我中心为1例3个月的先天性胆道闭锁患儿实施国内首例活体单段肝移植,同时创造了国内最小患儿肝移植的记录。
            活体单段肝移植同时解决了婴幼儿移植物过大和器官短缺两个问题,然而该技术难度高、操作复杂,世界上仅有少数中心能够开展,在我国尚无报道。术前我们对供体(患儿姨母)进行了详细的检查评估,精确切取肝S3段进行移植。手术中解决了肝段修整、肝断面处理、流出道重建等技术难题。
    (四)成人活体扩大右半肝移植治疗急性肝衰竭
            2006年5月,我中心实施了成人活体扩大右半肝(含肝中静脉)肝移植治疗急性肝衰竭1例,取得了良好的疗效。这是中国大陆首次报道的应用成人活体扩大右半肝移植治疗急性肝衰竭的成功病例。术后供、受体均未出现并发症,顺利康复出院,受体迄今已健康存活3年。为亲体肝移植治疗肝功能衰竭提供了许多有益的经验。
    (五)劈离式肝移植
            2007年1月,实施了华南地区首例劈离式肝移植,获得成功。劈离式肝移植是将一个成年的尸肝分成两个具有独立功能的移植物,分别移植给两个患者,达到“一肝二受”,从而最大程度地利用了供肝。我们在体外将供肝血管及胆道系统进行造影评估并劈离成左外叶及右三叶,分别植入一名12岁胆汁性肝硬化患儿及一名原发性肝癌成人患者体内。劈离式肝移植最大程度地利用了供肝,使得供肝不足和受体数量增加的矛盾得以部分缓解,实现了供肝数量的净增长,尤其是在不影响成人供肝数量的前提下,很好地解决了儿童供肝来源匮乏的问题,使儿童在等待肝移植期间的病死率大大下降。
    (六)脑死亡供体肝移植的临床研究
            针对移植供体日益短缺的现状,本中心积极开发可利用资源,在充分知情同意、严格的医学判定及法律支持的前提下,获取脑死亡供肝实施肝移植10例,取得较好的疗效。为促进我国器官移植供体来源向国际接轨进行了建设性的探索。
    (七)肝移植联合胰十二指肠切除治疗不可切除的胆管癌
            2004年9月,本中心在国内率先成功实施肝移植联合胰十二指肠切除治疗胆管癌,至今已完成3例,均取得了良好的临床疗效,最长存活时间已超过4年。
             对于同时累及多处胆管,如肝内胆管及中下段胆管的胆管癌,传统手术无法根治切除,国外学者对该类不能手术切除的胆管癌患者实施肝移植联合胰十二指肠切除,但国内未见报道。我们实施了3例该类手术,术中不切断肝十二指肠韧带,将病肝、肝外胆道系统、周围神经淋巴组织以及胰头、十二指肠大块组织一并完整切除后,立即植入供肝行肝移植。不仅切除了肝胆道系统和受侵犯的胰头及神经周围组织,提高了根治的彻底性,有助于患者无瘤存活。同时,手术符合不接触肿瘤的整块切除原则,最大限度地切除了肿瘤,减少了播散几率。为不能手术切除的肝胆管癌提供了一种新的手术方式。
    (八)肝移植联合消化道肿瘤根治术治疗消化道肿瘤合并肝脏转移
            2004年8月至今,共实施4例肝移植联合肿瘤根治性切除术治疗消化道恶性肿瘤合并肝脏转移。行结、直肠癌Dixon术联合原位肝移植3例,行胃癌根治术(D4)联合原位肝移植1例。术后采取早期激素撤离及低剂量免疫抑制的方法抗排斥并结合早期化疗,尽量降低免疫抑制对肿瘤复发的影响。4例患者均取得了较好的近期临床疗效。该研究提示,对消化道肿瘤伴肝转移的患者,实施肝移植联合消化道肿瘤根治术可能为部分肿瘤分化程度较高的患者提供长期存活甚至治愈的机会。
    (九)自体肝移植
            2005年9月,本中心与新疆医学院附属医院合作,成功实施国内首例体外肝切除、自体肝移植术。体外肝手术利用肝移植中的低温灌注及静脉转流技术,避免了肝热缺血损伤,突破了肿瘤部位特殊的限制,提高了中央型肝癌的手术切除率。该手术兼有现代肝切除和肝移植两大技术特征,被认为是外科肝切除技术的一大进展。
    (十)胰肾联合移植
             自2005年1月起开展胰肾联合移植治疗胰岛素依赖型糖尿病合并终末期肾病患者,现已成功实施8例,最长者已生存4年余。
             胰肾联合移植手术使患者彻底脱离胰岛素和血液透析的困扰,大大提高了生存质量。本中心开展的胰肾联合移植,采用血管整形、供受体小肠侧-侧吻合、保留胰腺包膜,既简化了手术操作,又减少了出血、胰漏等严重并发症,提高了手术成功率及长期存活率。
    (十一)肝肾联合移植
             1996年本中心开展亚洲首例肝肾联合移植以来,迄今已成功实施肝肾联合移植22例,取得较好的效果。肝肾联合移植对终末期肝肾疾病有其不可替代的治疗作用,同时其移植肾存活时间受惠于联合移植的肝脏而得到延长。同时对肝肾联合移植指征、术中麻醉、围手术期处理及免疫抑制剂合理应用等方面进行了深入研究,提高了手术成功率及术后长期存活率。
    (十二)实验研究
    1、供肝热缺血损伤的实验研究
            供肝热缺血损伤是影响肝移植受体术后生存的关键因素之一,也是我国特有的难题,目前尚缺乏系统研究。我们根据供肝热缺血损伤的不同阶段,重点观察了热缺血损伤对移植术后长期生存率及并发症的影响。实验表明⑴大鼠的供肝可以安全地耐受30min以内的热缺血;热缺血45min可能是供肝耐受热缺血损伤的临界点或极限;热缺血大于60min可导致供肝功能不可逆性损伤。⑵供肝组织三磷酸腺苷(ATP)含量、能荷(EC)水平和肝糖原含量、酶组织化学活性的变化以及移植术后上述指标恢复的潜能可作为衡量无心跳供体供肝质量的重要指标。⑶WIRI早期即通过细胞周期调控基因影响细胞周期,Gadd45a、Egrl和Hsp70基因有可能成为药物治疗WIRI的新靶点。
    2、胚胎干细胞向肝系细胞定向分化的实验研究
            已成功进行了BALB/c和129小鼠的胚胎干细胞(ES)细胞向肝细胞方向的诱导分化,获得了72.6%的高分化率肝细胞,这在国际上尚属首次。随后,又将ES细胞来源的肝细胞移植入同系急性肝衰竭小鼠体内,发现移植肝细胞对急性肝衰竭具有较好的治疗作用并且未发现肿瘤生成,证明了分化肝细胞移植治疗的有效性和安全性。
    在国际上首次将ES细胞成功诱导为胆管上皮细胞和类胆管结构,并观察到肝细胞、胆管上皮细胞和类胆管结构在分化系统中同时存在。这为诱导ES细胞形成肝脏组织结构并进行移植治疗提供了良好的技术和理论支持。
    3、移植免疫耐受的实验研究
            建立了具备人体免疫系统的小鼠模型;进行了造血干细胞嵌合体诱导人对猪的异种移植耐受;胰岛与Fasl睾丸细胞共移植诱导耐受研究;半成熟树突状细胞激活扩增调节性T细胞诱导小鼠皮肤移植免疫耐受,对移植免疫耐受进行了较为深入的探索,为移植免疫耐受的临床应用奠定了基础。
    4、胰岛细胞移植的实验研究
            采用胰岛与Fasl睾丸细胞共移植诱导免疫耐受及建立微循环,显著延长了胰岛移植物存活时间,为胰岛移植进入临床应用提供了一条新的可能途径。
     
    推广应用

            我们曾先后指导、协助国内10多个省市的20余家医疗单位开展临床器官移植新技术。主编了《多器官移植与器官联合移植》,《临床器官移植护理学》,《中国肝移植手册》,《中国肝移植》等专著。承办了卫生部“全国人体器官移植临床应用峰会”,在国际上产生重大影响。主办二次国家级继续教育项目,并成为中国肝移植培训中心(CMB)。