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    【广州日报】科技前沿:肾癌切除后复发风险高?新模型可精准预测

           国际权威NCCN肾癌指南建议“高危”局限性肾癌患者手术后可通过辅助靶向治疗降低复发率,然而临床发现约有50%的这类病人并不需要。近日,中山大学附属第一医院泌尿外科罗俊航教授、陈炜教授团队领衔的国内多中心团队建立了基于6个与中国人肾癌复发密切相关SNP(单核苷酸多态性)位点的肾癌复发预测新模型。这种基于多个SNP的复发预测模型在国际肿瘤学界属首创,可更精准识别复发高危患者。

           该研究近日在线发表于《柳叶刀·肿瘤》(The Lancet Oncology,影响因子36.4)。广州日报全媒体记者获悉,这也是国内泌尿外科界首次在《柳叶刀》系列杂志发表创新性成果。

           该杂志同时刊登了国际著名泌尿外科专家、美国德州大学西南医学中心Yair Lotan教授和Vitaly Margulis教授述评,指出中国团队提出的分子预测模型对局限性肾癌术后个体化精准诊疗决策的制定具有重要作用,避免“一刀切”的治疗方案导致临床上的过度治疗或者治疗不足。

    临床认定肾癌“高危” 
    50%的人不需要术后靶向治疗

           肾癌是我国常见的泌尿系统肿瘤,发病率每年以2%的速度增长,并有年轻化的趋势。临床上初次发现的肾癌中80%以上为局限性肾癌,分期为I期-III期。国际权威NCCN肾癌指南建议,根据局限性肾癌患者手术后复发风险由高到低,分别施行辅助靶向治疗、辅助免疫治疗/靶向治疗新方案临床试验、密切监测、常规监测等不同诊疗措施。

           根据NCCN指南的推荐,“高危”局限性肾癌术后可以通过辅助靶向治疗减少复发率。然而,临床使用临床病理指标认定的“高危”亚群中,有约50%的患者术后并不出现复发,不必接受昂贵的辅助靶向治疗。这些并非“真正高危”的病人进行靶向治疗时,不仅可能为此倾家荡产,还有可能受到药物副作用的困扰。据中山一院泌尿外科罗俊航教授介绍,这些药物副作用包括肝功能损害、胃肠道反应、高血压、手脚脱皮、口腔炎,甚至有体质弱的病人,可能因为并发症而危及生命。

     

    全球首个基于多个SNP位点的肾癌复发预测模型

           准确评估术后复发风险的意义在于精准识别高复发风险患者通过术后辅助治疗降低复发率、死亡率,延长生存时间;而且同时精准识别低复发风险患者、避免不必要的辅助治疗、减少医疗资源浪费及并发症的发生。

           为弥补临床病理指标的不足,更准确识别真正“高危”患者,减少不必要的辅助靶向治疗,罗俊航、陈炜团队首先从全球最大的癌症基因信息数据库——TCGA数据库收录的114例白种人局限性肾癌90万个SNP位点中,筛选出44个与术后复发密切相关的SNP位点。

           随后,通过对227例中国局限性患者的44个SNP位点检测,研究团队发现有6个位点与黄种人局限性肾癌复发密切相关,将这6个SNP位点组合成预测模型,并进一步在中山大学收治的217例患者、国内多中心收治的410例患者以及TCGA收录的441例患者信息进行验证。研究显示,该预测模型是局限性肾癌术后复发的独立影响因子,也是国际上首个基于多个SNP位点的肿瘤复发预测模型。

           此前,美国克利夫兰诊所2015年推出了基于16个基因的预测肾癌复发模型,但这个模型存在着不同患者标本的检测结果波动很大的问题,需要借助其他手段来“校准”,在临床上很难广泛开展。罗俊航指出,与其相比,中山一院团队推出的新预测模型不属于定量检测,属于定性检测,不会存在波动的问题,且检测标本取材于临床常规可获取的石蜡标本,检测成功率高,临床实用性强。

            罗俊航指出,以往临床病理指标的预测准确度最高只有66%,而SNP分子预测模型准确度达到74%,与临床病理指标结合的话则进一步达到81%,可以显著提高预测肾癌术后复发的准确度,作为临床病理指标的有效补充,有助于更精确制定术后诊疗方案。

    中国肾癌数据库初步建成

            这一肾癌复发风险预测新模型目前正在申报国家专利,下一步将开展多中心临床前瞻性验证研究,顺利通过后有望投入临床。

            该研究成果受国家重点研发计划“精准医学研究”重点专项资助。罗俊航教授长期从事肾癌等泌尿系肿瘤临床与转化医学研究,擅长泌尿外科机器人、腹腔镜等微创手术,是“精准医学研究”重点专项的首席专家。 

            广州日报全媒体记者获悉,国家重点研发计划肾癌精准医学研究重点专项囊括中山大学附属第一医院、北京大学第一医院、上海交通大学附属仁济医院、西安交通大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中南大学湘雅医院等国内各大区域名院,主要任务为建立中国肾癌数据库,制定适合中国患者的肾癌精准诊疗方案。

            经过3年多的努力,目前已初步建立了中国肾癌数据库,并初步制定中国局限性肾癌精准诊疗方案,获得国际同行认可。


    图、文:广州日报全媒体记者任珊珊 通讯员彭福祥、梁嘉韵

    报道链接:http://www.gzcankao.com/news/wx/detail?newsi=405607&time=1553170484745&from=singlemessage&isappinstalled=0    2019-03-21